12月12日，百利天恒宣布將EGFR/HER3 ADC新藥BL-B01D1的中國外全球權(quán)益授權(quán)給百時美施貴寶(BMS)，該藥成為我國首款成功出海的雙抗ADC新藥。8億美元首付款、84億美元的潛在交易總額均打破了國產(chǎn)創(chuàng)新藥單個項目出海的紀(jì)錄，再一次證明國產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)實力已經(jīng)走在了世界前列。

　　2023年，被譽(yù)為中國藥企出?！霸辍?，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海迎來空前大爆發(fā)，中國本土藥企license-out(出海授權(quán))的數(shù)量首次超過license-in(許可引進(jìn))，對外授權(quán)合作規(guī)模一再創(chuàng)下新高，多個國產(chǎn)創(chuàng)新藥品成功闖關(guān)歐美市場獲批上市。

　　百利天恒與BMS的交易再次點(diǎn)燃了市場對國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資信心。 行業(yè)人士認(rèn)為，這些產(chǎn)品和管線能夠出海，是過去5至10年厚積薄發(fā)的結(jié)果，這代表著我國本土創(chuàng)新已經(jīng)從量變走向質(zhì)變。

　　國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海提速

　　根據(jù)公告，百利天恒與BMS將分擔(dān)BL-B01D1全球開發(fā)費(fèi)用，以及在美國市場的利潤和虧損，BMS將獲得中國市場的銷售分成，美國和中國以外，百利天恒將獲得BMS的銷售分成。

　　根據(jù)合作協(xié)議，BMS將向百利天恒全資子公司SystImmune支付8億美元的首付款，和最高可達(dá)5億美元的近期或有付款，以及最高可達(dá)71億美元的里程碑付款，潛在總交易金額最高可達(dá)84億美元。其中，8億美元的首付款和84億美元的潛在交易總額，都創(chuàng)下了國產(chǎn)創(chuàng)新藥單個項目出海的紀(jì)錄。

　　隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥的不斷發(fā)展，中國醫(yī)藥創(chuàng)新已躋身全球研發(fā)前列，創(chuàng)新藥及研發(fā)技術(shù)平臺逐漸得到全球認(rèn)可;同時，全球創(chuàng)新藥融資環(huán)境在2023年有所改善，供需迎來雙向奔赴，國內(nèi)創(chuàng)新藥“借船出?！彼俣燃涌?。

　　據(jù)上海證券報記者不完全統(tǒng)計，僅今年第四季度，我國就有超過15個出海授權(quán)項目，涉及恒瑞醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖、傳奇生物及翰森制藥等企業(yè)。其中，恒瑞醫(yī)藥交易數(shù)量最多，占據(jù)3個。也不乏超10億美元的重磅交易。

　　更令人欣喜的是，隨著創(chuàng)新藥研發(fā)不斷推進(jìn)，除了“借船出?！?，“自主出海”的案例也不斷涌現(xiàn)，今年內(nèi)就有多款新藥成功闖關(guān)歐美市場獲批上市。

　　僅近一個半月以來，百奧泰的生物類似藥貝伐珠單抗注射液(BAT1706)獲得FDA(美國食品藥品監(jiān)督管理局)上市批準(zhǔn)，成為公司繼托珠單抗之后第二個獲得FDA上市批準(zhǔn)的產(chǎn)品;君實生物宣布澳大利亞藥品管理局(TGA)已受理其抗腫瘤免疫療法PD-1抑制劑特瑞普利單抗的上市許可申請，在此之前，該藥已獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為首個獲FDA批準(zhǔn)上市的中國抗PD-1單抗。億帆醫(yī)藥的第三代白細(xì)胞生長因子艾貝格司亭α注射液獲得FDA批準(zhǔn)上市。和黃醫(yī)藥自主研發(fā)的抗腫瘤新藥呋喹替尼獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為目前美國首個且唯一獲批用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的，針對全部三種抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體的高選擇性抑制劑。

　　從藥物類型來看，隨著中國藥企自主研發(fā)能力的提升，出海藥物已不再由小分子化藥和抗體類藥物主導(dǎo)，靶向性更強(qiáng)且療效更具優(yōu)勢的雙抗藥物和抗體偶聯(lián)藥物在海外銷售中獲得增量，國產(chǎn)創(chuàng)新藥憑借新一代生物技術(shù)逐漸在世界舞臺上贏得一席之地。

　　差異化臨床價值獲得定價權(quán)

　　在行業(yè)內(nèi)，流傳著這樣一句話：“不出海，就出局。”

　　一方面，國內(nèi)集采政策與國家醫(yī)保談判帶來藥價下行壓力;另一方面，創(chuàng)新藥的周期長、投入大。受此影響，創(chuàng)新藥企收回投資甚至獲取利潤的壓力越來越大，亟待破局。對此，受訪的多位創(chuàng)新藥企負(fù)責(zé)人的共識是：“新藥研發(fā)一定是全球化的，真正的創(chuàng)新藥就應(yīng)該追求全球效應(yīng)?！边@意味著，對于所有真正做創(chuàng)新藥的企業(yè)來說，出海并不是可選項，而是必選項。

　　不負(fù)所望的是，海外市場對于我國創(chuàng)新藥的確給予了更多的“溢價”，這不僅與當(dāng)?shù)蒯t(yī)保籌資和支付能力相關(guān)，更和產(chǎn)品本身在未被滿足的臨床需求方面過硬的產(chǎn)品力影響密切。

　　作為進(jìn)軍美國創(chuàng)新藥市場的先行者，百濟(jì)神州的澤布替尼憑借III期臨床試驗“頭對頭”結(jié)果的過硬臨床數(shù)據(jù)，為自身獲得更多定價權(quán)。據(jù)太平洋證券的研究報告，百濟(jì)神州的澤布替尼在海外市場的售價達(dá)到國內(nèi)的17倍。

　　近期，武田制藥官網(wǎng)公示了與和黃醫(yī)藥合作的呋喹替尼價格，25200美元/盒(5毫克*21粒)(人民幣約18萬元)，幾乎是國內(nèi)定價的24倍。君實合作伙伴Coherus也公示了PD-1特瑞普利單抗在美定價，8892.03美元/瓶，折合人民幣超過6萬元，是國內(nèi)定價的30多倍。傳奇生物的BCMA CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽，銷售表現(xiàn)同樣令人矚目。在美國市場，西達(dá)基奧侖賽的定價僅次于全球首款上市產(chǎn)品Kymriah，超過46萬美元。

　　較高的價格提升了利潤，也鼓勵藥企進(jìn)一步加大創(chuàng)新力度，從而打造真正具備差異化臨床價值的創(chuàng)新藥。

　　美國已不是唯一目的地。公開數(shù)據(jù)顯示，我國向共建“一帶一路”國家/地區(qū)醫(yī)藥產(chǎn)品出口額最大的地區(qū)是東盟，出口額在過去10年間增長了1.8倍。同時，我國醫(yī)藥產(chǎn)品向拉美國家的出口額也超過百億美元。今年，中東、北非等地也成為我國創(chuàng)新藥出海的重要目的地。

　　10月，恒瑞宣布與印度藥企瑞迪博士實驗室達(dá)成協(xié)議，將自主研發(fā)的小分子靶向藥物馬來酸吡咯替尼片在印度地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利轉(zhuǎn)讓給后者;9月，百濟(jì)神州PD-1替雷利珠單抗在歐盟獲批首個適應(yīng)證，成為首個出海歐洲的國產(chǎn)PD-1;3月，君實生物官宣將與康聯(lián)達(dá)生技設(shè)立合資公司，于東南亞多國合作開發(fā)和商業(yè)化PD-1特瑞普利單抗。

　　中國創(chuàng)新藥崛起未來能走到怎樣的高度?又會創(chuàng)造多少傳奇?我們更加期待。(記者 張雪)

　　轉(zhuǎn)自：上海證券報